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上顎洞がんの症状や転移、治療法について

このページでは上顎洞がんの症状や治療方法についてまとめました。

上顎洞がんとは

上顎洞がんは、鼻腔の外側にある副鼻腔のうち、最も大きい空洞である上顎洞に発生した悪性腫瘍のことです。副鼻腔にできるがんの中では一番発症しやすいがんと言われています。他の頭頚部がんと比べてリンパ節への転移が少ないのが特徴です。

上顎洞がんの症状

上顎洞がんの症状は、左右どちらかの鼻や目に出ます。左右の上顎洞に同時にがんが発症する確率は低いため、基本的には左右どちらかに症状が現れるのです。

また、上顎洞がんはがんの進行方向によって症状が異なります。内側に進行すると現れる症状は、鼻閉・頭痛・出血・膿性鼻漏です。上方に進行すると、眼球突出や複視を発症。下方に進行すると、歯肉や上顎が腫れます。前方に進行すると、顔が腫れて痛みが伴うのです。後方に進行すると目の障害や頭痛、開口障害を引き起こします。

上顎洞がんの治療法

従来から行われてきた治療法

一般的にがんの治療を考える際、がん細胞を含む広い範囲を切除することで対処しますが、上顎洞がんの周囲には目などの重要な臓器があるため、広い範囲の切除は選択されにくいです。

そのため、上顎洞がんの治療には、手術・抗がん剤・放射線治療を組み合わせた三者併用療法が採用されます。これは、抗がん剤と放射線を併用してがんを攻撃し、ある程度小さくなったがんを切除する方法です。

また、カテーテルを使ってがん付近の動脈に抗がん剤を注入する、「超選択的動注化学療法」が採用されるけーすもあります。

外科手術によってがん細胞を含む上顎骨を摘出した場合、顔の見た目をできるだけ損なわないように治療/処置を行います。

リンパ節への転移が認められた場合は、周辺組織とともに、一定範囲のリンパ節も取り除きます。

研究が進んで効果が認められた治療法

がんが進行し、手術が困難もしくは切除による顔の変形や機能の損失が大きいと予想される場合、「臓器温存を目指した化学放射線療法」が標準的な治療として選択されます。

また、内視鏡を用いることで、比較的早い時期になるべく傷を残さずに手術できます。

その他にも「免疫チェックポイント阻害薬」を利用して免疫によるがんへの攻撃を強る、「分子標的薬」によってがんの進行を留めるといって治療も選べるようになってきました。

上顎洞癌のステージ分類

ステージ Tカテゴリー Nカテゴリー Mカテゴリー
0期 Tis N0 M0
Ⅰ期 T1 N0 M0
Ⅱ期 T2 N0 M0
Ⅲ期 T1/2 N1 M0
Ⅲ期 T3 N0/1 M0
ⅣA期 T4a N2 M0
ⅣA期 T4a N0/1/2 M0
ⅣB期 T4b Nは関係なし M0
ⅣB期 Tは関係なし N3 M0
ⅣC期 Tは関係なし Nは関係なし M1

下記の項目で紹介しているTNM分類を上記の表に当てはめて、ステージ分けをするのが一般的です。

ステージの分類方法

上顎洞がんのステージ分けは、他の部位のがんと同様にTNM分類によって行われます。TNM分類とは、がんの広がり浸潤具合(T)やリンパ節への転移の有無(N)、遠隔転移の有無(M)などから、上の項目の表に当てはめて総合的に判断されるものです。

T、N、Mごとの分類は以下の表のとおりです。

Tカテゴリー 説明
TX 原発腫瘍の評価が不可能
T0 原発腫瘍を認めない
Tis 上皮内がん
T1 上顎洞粘膜に限局する腫瘍、骨吸収または骨破壊を認めない
T2 骨吸収または骨破壊のある腫瘍、硬口蓋および/または中鼻道に進展する腫瘍を含むが、上顎洞後壁および翼状突起に進展する腫瘍を除く
T3 上顎洞後壁の骨、皮下組織、眼窩底または眼窩内側壁、翼突窩、篩骨洞のいずれかに浸潤する腫瘍
T4a 眼窩内容前部、頬部皮膚、翼状突起、側頭下窩、篩板、蝶形洞、前頭洞のいずれかに浸潤する腫瘍
T4b 眼窩尖端、硬膜、脳、中頭蓋窩、三叉神経第二枝以外の脳神経、上咽頭、斜台のいずれかに浸潤する腫瘍
Nカテゴリー 説明
NX 所属リンパ節転移の評価が不可能
N0 所属リンパ節転移なし
N1 同側の単発性リンパ節転移で最大径が3cm以下
N2a 同側の単発性リンパ節転移で最大径が3cmをこえるが6cm以下
N2b 同側の多発性リンパ節転移で最大径が6cm以下
N2c 両側あるいは対側のリンパ節転移で最大径が6cm以下
N3 最大径が6cmをこえるリンパ節転移
Mカテゴリー 説明
M0 遠隔転移なし
M1 遠隔転移あり

ステージで異なる治療方針

治療は基本的に手術や放射線によってがんがある箇所へ直接、アプローチする治療と、投薬による全身治療を組み合わせて行うのが一般的。ただし、進行したがんや、他の臓器に転移している場合は、薬物療法も並行して行います。また病期だけでなく、患者の全身状態や治療後の生活のことも考慮して治療計画を立てていかなければなりません。

基本的に切除するのが可能であれば手術が検討されますが、上顎洞がんを含む頭頸部がんの場合は、病巣の近くに眼球等の重要な臓器や組織があるほか、顔の形態にも影響するため、広範囲の切除は慎重に、かつ治癒率を下げないように計画を検討します。

このようなケースを考慮し、上顎洞がんで行われるのが三者併用療法。手術、放射線、薬物それぞれの治療法を組み合わせた治療が広く行われています。

胆道がんや治療法に対する研究・論文

IDH1遺伝子変異陽性胆道がんへIDH1阻害薬イボシデニブを適応拡大申請

2025年6月30日、日本セルヴィエは厚生労働省に対して、変異型イソクエン酸脱水素酵素1(IDH1)の選択的阻害薬である分子標的薬「イボシデニブ」について、化学療法の後に増悪したIDH1遺伝子変異陽性かつ治癒切除不能な胆道がんへの適応拡大申請を行ったことを発表しました。

臨床試験の対象となった患者はIDH1遺伝子変異陽性の胆道がんです。さらに既治療もしくは切除不能な転移性癌の患者となっており、申請はそれぞれ海外で実施されたフェーズ3試験のClarIDHy試験(AG120-C-005試験)と、日本人患者を対象とした国内フェーズ2試験(CL2-95031-008試験)の結果にもとづいています。

ClarIDHy試験の結果として、IDH1遺伝子変異陽性の進行胆道がんの患者にイボシデニブを使用したところ、比較検証対象であるプラセボ群よりも無増悪生存期間(PFS)が有意に延長されたことが認められました。また、全生存期間(OS)に関しても良好と思われるデータ傾向が得られたそうです。

申請が認められれば、IDH1遺伝子変異陽性胆道がん患者にとって治療の選択肢が広がると考えられます。

参照元:がんナビ|既治療のIDH1遺伝子変異陽性の進行胆道癌へのIDH1阻害薬イボシデニブの適応拡大が申請

局所進行切除可能胆道がんにゲムシタビン/シスプラチンの周術期化学療法が有用

2025年5月30日から6月3日にアメリカのシカゴで開催された「米国臨床腫瘍学会(ASCO 2025)」において、ドイツの研究グループが局所進行切除可能胆道がん(BTC)の患者に対する術前術後のゲムシタビン/シスプラチン(Gem/Cis)の周術期化学療法が、全生存期間(OS)や無イベント生存期間(EFS)などを大きく改善したという研究結果を発表しました。

胆道がんや胆のうがんにおいて根治を目指せる治療は肝切除のみだと考えられていました。しかし、治癒的切除を行った患者の5年生存率は20~40%となっており、より効果的な治療法やアプローチの検証が重要視されています。

本研究では胆のうがんや肝内/肝外胆管がん(ICC/ECC)などの患者を対象として、標準治療とされている切除術と術後アジュバント療法に対して、Gem/Cisの術前介入の有用性などが検証されました。

結果として、標準治療のみを実施したグループに対して、Gem/Cisの周術期化学療法を併用したグループでは全生存期間が2倍に延長されたそうです。

ただし、本研究は患者の登録が想定よりも進まずに少数例での検証となったため、Gem/Cisの周術期治療の有用性は期待されつつも、今後の詳細な検証がさらに必要であるとまとめられています。

参照元:がんナビ|切除可能な局所進行胆道癌に対する術前術後のゲムシタビン/シスプラチンはOS、EFS、R0切除率を大きく改善【ASCO 2025】

HRR変異/HRD陽性の進行固形癌に「オラパリブ+ペムブロリズマブ」が有用

2025年4月25日~4月30日にアメリカのシカゴで開催された「American Association for Cancer Research Annual Meeting 2025(AACR 2025)」において、相同組換え修復遺伝子変異陽性(HRRm)や相同組換え修復欠損を有する(HRD+)腫瘍の治療として、特にBRCA1/2変異陽性(BRCA1/2m)の腫瘍に対する「オラパリブとペムブロリズマブ」の併用療法が、有用な持続的抗腫瘍効果を現したという研究結果が発表されました。

同研究で対象となったのは承認治療の認められていない、あるいは標準治療を行ったものの効果を得られなかった、HRRmまたはHRD+の癌患者であり、またPARP阻害薬と免疫療法の既往歴のない人々が選ばれています。

具体的には大腸癌・膵臓癌・卵巣癌・前立腺癌・胆道癌など複数の癌種が対象となっており、様々なHRR変異/HRD陽性の進行固形癌の中でも特に「オラパリブ+ペムブロリズマブ」の抗腫瘍効果が良好に認められた癌の中に胆道癌が含まれていたこともポイントです。なお奏効率の上位5例は胆道癌の他に、前立腺癌や膵臓癌、子宮平滑筋肉腫、そして尿道上皮/膀胱癌となっていました。

参照元:がんナビ|オラパリブとペムブロリズマブの併用は承認治療のないHRR変異/HRD陽性の進行固形癌において有望で持続的な抗腫瘍効果【AACR 2025】

胆道がんの術後化学放射線療法は化学療法と併用してもRFSを延長せず

2025年1月23日~1月25日に開催された、米国サンフランシスコの「2025 ASCO Gastrointestinal Cancers Symposium(ASCO GI 2025)」において、胆道がんの術後療法に関する化学放射線療法と化学療法の組み合わせについての臨床研究結果が発表されました。

臨床研究はインドで実施されたフェーズ3試験「ACCELERATE試験」となっており、胆道がんの患者に対して、術後療法として化学放射線療法と化学療法を併用した治療を行ったところ、化学療法のみを実施した患者と比べて無再発生存期間(RFS)の有意な延長は認められなかったということです。

試験対象となった胆道がん患者はpT2以上またはN+で、かつR0/1手術を受けてリンパ節郭清を6つ以上行った術後3ヶ月以内の患者となりました。加えて、放射線療法やゲムシタビン、オキサリプラチンによる既往歴がないことも条件となっています。

結果的に、術後療法として化学療法のみを実施した群と、化学療法に加えて化学放射線療法を実施した群の結果を比較したところ、全生存期間についての有意差は認められず、主要評価項目であった無再発生存期間についても明確な有意差は認められませんでした。

ただし、有害事象の発生については化学療法単独群の方が、化学放射線療法併用群よりも多く出現したそうです。

参照元:がんナビ|胆道癌に対する術後療法としてゲムシタビンとプラチナ製剤の化学療法と化学放射線療法の組み合わせは化学療法単独に比べてRFSを延長せず【ASCO GI 2025】

既治療HER2+胆道がんへの抗HER2二重特異性抗体「ザニダタマブ」を承認

2024年11月20日、アイルランドJazz Pharmaceuticalsは、アメリカの米食品医薬品局(FDA)から、既治療のHER2陽性進行胆道癌に対する抗HER2二重特異性抗体ザニダタマブが迅速承認されたことを発表しました。なお、その承認に先立って2024年に日本で開催された「日本臨床腫瘍学会(JSMO 2024)」においても、日本人のHER2発現進行固形癌患者に対するフェーズ1試験によって、ザニダタマブの有用性や安全性を期待する結果の発表が行われています。

FDAの迅速承認はオープンラベルフェーズ2b試験「HERIZON-BTC-01試験(NCT04466891)」の結果にもとづいて成されたものであり、HER2増幅が認められる局所進行切除不能または転移が認められる胆道がんの患者の中で、ゲムシタビンベースの既往歴を有する患者が対象となっています。

試験では対象患者に対して2週おきに20mg/kgのザニダタマブ投与を行い、結果的に患者の奏効率が51.6%という数値を得られました。

なお、HER2陽性胆道がんにおける1次治療として、標準治療とザニダタマブを併用した治療の有用性に関する研究も進められていると重ねて報告されています。

参照元:がんナビ|既治療のHER2陽性進行胆道癌を対象に抗HER2二重特異性抗体zanidatamabが米国で迅速承認

胆道がんを含めた消化器がん患者が米国の若年層で急増

2025年、ダナファーバーがん研究所はアメリカで発生している消化器がんに関して、若年層ほど発症率が高まっているという分析結果を発表しました。

消化器がんには大腸がんや膵臓がん、胃がんなどの他に胆道がんといった複数の癌が含まれており、神経内分泌腫瘍のような希少癌に関しても該当するデータとなっているようです。

分析結果によれば、若年層における消化器疾患の発症率は最高齢グループ(40~49歳)で最も多いものの、2010年から2019年の間における発症率の増加程度に注目すると、若い世代ほど増加率が顕著になっているという点が重要です。具体的に、15~19歳の大腸癌発生率は3倍以上、20~24歳で2倍近くに増加しており、今後は若年層の癌発生の原因やリスク因子の分析を進めると共に、若年層に対する癌予防の重要性の周知徹底や情報共有が大切であると考えられています。

参照元:海外がん医療情報リファレンス|若年の消化器がん患者が米国で急増