このページでは唾液腺がんの症状や治療方法についてまとめました。
唾液腺がんは唾液腺組織を構成する細胞から発生したがんのことを指します。
唾液腺とは唾液を作る役割を果たすところで、耳下・顎下・舌下には「大唾液腺」があり、さらに、口腔粘膜やのどの粘膜の一部に「小唾液腺」が存在します。
そして唾液腺がんは「唾液腺構成組織から発生したがん」全体を指す言葉ではありますが、実際には唾液腺がんのほとんどは耳下腺がんと顎下腺がんで占められており、舌下腺がんはかなりまれ。その具体的な割合としては、耳下腺がんが60～70％、顎下腺がんが20～30％、そして舌下腺がんが2～3％程度（2022年2月時点）とされています。［注1］
あと、よく誤解されがちですが「唾液腺腫瘍＝唾液腺がん」と言い切れるわけではありません。
実は唾液腺腫瘍の大半は良性のもので、悪性、つまり唾液腺がんと診断されるのは唾液腺腫瘍の中でも10％程度と言われています。
また、小唾液腺がんについては「口腔粘膜に小唾液腺がんができた場合、口腔がんの治療に準じた治療をする」といった形で、発生部位のがん標準治療に準じた治療がなされるため、大唾液腺がんとは扱いが大きく異なります。
したがってここから先は「大唾液腺がん」についての説明に絞っていきます。
唾液腺がんの症状として、次のような状態があげられます。
唾液腺がんの症状は「耳の下や顎の下に、今までなかったコブのような腫れが出て気づく」というケースがほとんどです。
そしてこの腫れが出始めた段階では、ほとんどの場合はまだ痛みや顔面神経痺などの症状は起こらず、これらの症状が起こった時は唾液腺がんが進行している可能性が高いと考えられます。特に、顔面神経麻痺の症状が出てきた場合は「耳下線がんの進行」が強く疑われますので要注意です。
ちなみに、唾液腺がんではなく良性の腫瘍であっても、同じように「コブのような腫れ」となりますので、この見分けは素人には難しいため、気づいた段階で医師に診てもらうことが非常に重要です。
悪性か良性かの見分け方の目安として「腫れの進行が早ければ悪性、腫れの進行が遅ければ良性腫瘍」ということが世間ではよく言われていますが、これはあくまで「おおむねそういう傾向がある」というだけで、すべてのケースに当てはまるわけではありません。
悪性腫瘍である唾液腺がんであっても、腫れの進行が比較的遅いケースもありますので、早期発見が予後を左右することがあるため、腫れの進行具合だけで判断するのではなく、早めの受診が重要です。
また、「腫れはまだ小さいのに、もう痛みの症状が出ている」という場合も要注意です。これもあくまでおおよその傾向にすぎませんが、痛みがある場合は悪性腫瘍の可能性があるので、痛みを感じる腫瘍の存在に気づいた場合は特に早めの受診をおすすめします。
唾液腺がんの治療は、可能な限り「がんの切除」を第一に考えます。
がんをしっかりと摘出するために、切除手術においては可能な限り、がん細胞の周囲も含めた範囲、マージンを大きくとることが求められますが、そのために顔面神経の一部や骨なども切除することを求められるケースもあります。
また、唾液腺がんの進行度や、がん細胞の性質によっては、切除手術後に放射線治療や抗がん剤などの化学療法を用いるケースもあります。
ただし、唾液腺がんの治療法として放射線治療や化学療法の効果はそれほど高くは望めません。これらの治療法単独での根治はまず不可能。あくまで「切除が第一、放射線治療などはまず切除ありきのサポート的な治療」という位置づけです。
進行の進んだがんにおいては、トラスツズマブや免疫チェックポイント阻害薬などの新しい薬剤の使用も検討されており、唾液腺がんの中でも 唾液腺導管がんやアンドロゲン受容体陽性例 ではホルモン療法や分子標的薬も応用されることがあります。
また、すでに唾液腺がんに転移が認められる時は、可能な限りがんそのものを摘出するだけでなく、リンパの切除や放射線治療・化学療法などが行われます。
| ステージ0 | 原発腫瘍を認めず、所属リンパ節への転移もない場合 |
|---|---|
| ステージⅠ | 最大径が2㎝以下の腫瘍で軟部組織または神経に浸潤しておらず、所属リンパ節への転移もない場合 |
| ステージⅡ | 最大径が2㎝をこえるが4㎝以下の腫瘍で軟部組織または神経に浸潤しておらず、所属リンパ節への転移もない場合 |
| ステージⅢ | 最大径が4㎝をこえる腫瘍、および/または軟部組織または神経に浸潤しておらず、所属リンパ節への転移もない場合。もしくは腫瘍の大きさに関わらず、同側の単発性リンパ節転移で最大径が3㎝以下の場合 |
| ステージⅣA | 皮膚、下顎骨、外耳道、および/または顔面神経に浸潤する腫瘍が見られ、かつ両側または同側または対側のリンパ節転移で最大径が3～6㎝以下 |
| ステージⅣB | 頭蓋底、翼状突起に浸潤する腫瘍、または頸動脈を全周性に取り囲む腫瘍が見られる場合。または最大径が6㎝をこえるリンパ節転移が見られる場合 |
| ステージⅣC | 遠隔転移がある場合 |
他のがんと同様に唾液腺がんでもTNM分類によるステージ分けが行われています。TNM分類とは、「T分類（がんの大きさ、浸潤の状態など）」「N分類（リンパ節への転移の状態）」「M分類（遠隔転移の状態）」の３つの分類を掛け合わせて病期を判断すること。
それぞれの分類の仕方は次の通りです。
| TX | 原発腫瘍の評価が不可能 |
|---|---|
| T0 | 原発腫瘍を認めない |
| T1 | 最大径が2㎝以下の腫瘍で、軟部組織または神経への浸潤なし |
| T2 | 最大径が2㎝をこえるが4㎝以下の腫瘍で、軟部組織または神経への浸潤なし |
| T3 | 最大径が4㎝をこえる腫瘍、および/または軟部組織または神経への浸潤を伴う腫瘍 |
| T4a | 皮膚、下顎骨、外耳道、および/または顔面神経に浸潤する腫瘍 |
| T4b | 頭蓋底、翼状突起に浸潤する腫瘍、または頸動脈を全周性に取り囲む腫瘍 |
| NX | 所属リンパ節転移の評価が不可能 |
|---|---|
| N0 | 所属リンパ節転移なし |
| N1 | 同側の単発性リンパ節転移で最大径が3㎝以下 |
| N2a | 同側の単発性リンパ節転移で最大径が3㎝をこえるが6㎝以下 |
| N2b | 同側の単発性リンパ節転移で最大径が6㎝以下 |
| N2c | 両側あるいは対側のリンパ節転移で最大径が6㎝以下 |
| N3 | 最大径が6㎝をこえるリンパ節転移 |
| M0 | 遠隔転移なし |
|---|---|
| M1 | 遠隔転移あり |
また、ステージ分類に加えて、唾液腺がんでは悪性度ごとに分けることができ、その分類は次の通りです。
| 低悪性度群 | 腺房細胞がん、粘表皮がん（低悪性度）、多型低悪性度腺がん、明細胞がん、基底細胞腺がん、嚢胞腺がん、低悪性度篩状嚢胞腺がん、粘液腺がん、腺がんNOS（低悪性度）、多形腺腫由来がん（非・微小浸潤型）、転移性多形腺腫、唾液腺芽腫 |
|---|---|
| 中悪性度群 | 粘表皮がん（中悪性度）、腺様嚢胞がん（篩状、管状型）、上皮筋上皮がん、悪性脂腺腫瘍（脂腺がん、脂腺リンパ腺がん）、リンパ上皮がん |
| 高悪性度群 | 粘表皮がん（高悪性度）、腺様嚢胞がん（充実型）、オンコサイトがん、唾液腺導管がん、腺がんNOS（高悪性度）、筋上皮がん*、多形腺腫由来がん（浸潤型）、がん肉腫、扁平上皮がん、小細胞がん、大細胞がん |
唾液腺がんの治療は手術で行うのが基本です。顔面神経を温存すべきかどうかは、腫瘍の大きさや位置、悪性度によって判断されます。手術後に放射線治療を選択されるケースもあるようです。化学療法については、標準的な治療として確立されたものはありませんが、他の頭頸部がんに準じた治療を組み合わせることが一般的となっています。
唾液腺がんは頭頸部がんの1種であり、唾液腺に発生する悪性腫瘍の総称となっています。2023年9月29日、国立がん研究センター希少がんセンターと北海道大学は唾液腺がんの薬物療法をテーマとした希少がんセミナーをオンラインで開催しました。
まず、唾液腺がんは頭頸部がんのおよそ6～8％に当たる希少がんであると同時に、唾液腺の特殊性から20種類以上の組織型に分類されることも特徴です。加えて、各組織型が希少な癌であるという事情から、薬物療法に関しても十分なエビデンスにもとづいた標準治療が確立されていないという問題がありました。
日本人に関しては特に唾液腺導管癌が組織型として代表的ですが、アメリカのNCCNガイドラインでも強く推奨される薬物療法は存在しないとされており、併用化学療法に関するリストはあるものの、エビデンスとして唾液腺がんを網羅しているといったものではありません。一方、唾液腺がんの大半は手術による治療が適応となり、基本的に外科的アプローチで病変を除去した後、再発リスクに応じて放射線療法を併用するという流れが一般的です。
そのような状況下において、北海道大学病院の木下一郎氏は日本国内でも唾液腺がんに対する化学療法の研究が進められていると語り、2021年11月には切除不能・再発唾液腺がんに対するトラスツズマブ＋ドセタキセル療法が国内で初めて保険適用として承認されたことも解説されました。
参照元：がんナビ｜国立がん研究センター希少がんセミナー2023より 19 新規治療薬の開発も進む唾液腺がんに対する薬物療法2021年10月1日付の医学誌「Journal of Clinical Oncology」において、アンドロゲン受容体陽性唾液腺がんの二次治療として、CYP17阻害薬の「ザイティガ」と「プレドニゾン」、そして「黄体形成ホルモン放出ホルモン（LH-RH）アゴニスト」の併用療法の有用性や安全性に関する第2相試験の結果が発表されました。
試験はアンドロゲン受容体陽性の唾液腺がん患者24人（年齢中央値65.8歳）が対象となり、それぞれの二次治療として1日1回の「ザイティガ1g＋プレドニゾン10mg＋LH-RHアゴニスト」併用療法が実施されています。なお、主要評価項目は客観的奏効率（ORR）で、副次評価項目として病勢コントロール率（DCR）や安全性、全生存期間（OS）といった項目が設定されました。
臨床試験の結果、ORRは21％となり、奏効の内訳として部分奏効が5人となっています。またDCRは62.5％、OS中央値は22.47ヶ月となりました。
加えて安全性に関して、全てのグレードの有害事象発症率は92％となりましたが、グレード3有害事象発症率は25％となりました。
結論として、研究チームは「アンドロゲン受容体陽性唾液腺がん患者の二次治療として、ザイティガ＋プレドニゾン＋LH-RHアゴニスト療法に関する副作用の程度には問題なし」とまとめています。
参照元：オンコロ｜アンドロゲン受容体陽性唾液腺がんに対する二次治療としてのザイティガ＋プレドニゾン＋LH-RHアゴニスト療法、客観的奏効率21％を示す2018年11月19日付の医学誌「Journal of Clinical Oncology」において、HER2陽性の局所進行性もしくは再発転移性唾液腺がん患者の治療として抗HER2抗体薬「ハーセプチン」と「ドセタキセル」の併用療法に関する研究結果が発表されました。
発表者である国際医療福祉大学三田病院・多田雄一郎氏によれば、同研究は「ハーセプチン＋ドセタキセル併用療法」の有効性や安全性について検証した第Ⅱ相試験（UMIN000009437）の結果にもとづいており、HER2陽性局所進行性/再発転移性唾液腺がん患者67人に対して、3週間おきにハーセプチン8mg/kg（2サイクル目以降は6mg/kg）とドセタキセル70mg/m2を投与した後の、客観的奏効率（ORR）や全生存期間（OS）に関するデータがまとめられています。
結果として、ORRは70.2％となり、奏効内訳として完全奏効が14.0％、部分奏効は56.1％となりました。またOS中央値は39.7ヶ月となっています。
なお、安全性については、全グレード有害事象発症率で100％となり、グレード3および4に関する有害事象発症率は89％でした。
結論として、「ハーセプチン＋ドセタキセル併用療法」は治療選択肢として優良であり、副作用に関する忍容性も十分とまとめられています。
参照元：オンコロ｜HER2陽性の再発転移性唾液腺がんに対する抗HER2抗体薬ハーセプチン+ドセタキセル併用療法、客観的奏効率（ORR）70.2％を示すアメリカのテキサス大学「MDアンダーソンがんセンター研究ハイライト（2023/03/29号）」において、研究のハイライトの1つとして唾液腺がんに関する報告が紹介されました。
同センターではさまざまなバイオマーカーや人工知能（AI）を活用することで、癌の治療や研究、予防についての飛躍的な進歩を目指しており、例えばCAR-T細胞療法反応に関するマイクロバイオームベースのバイオマーカーや胃がんの免疫療法反応に関する新規予測マーカー、そして希少がんの唾液腺がんに関する新規併用療法といったテーマで研究が進められているとされています。
これらの研究は臨床医と科学者の共同によって進行しており、実験室で得られたデータが医療施設へ提供され、また臨床結果が研究にフィードバックされるという還流体制が構築されています。
参照元：海外がん医療情報リファレンス｜ARID1A変異陽性卵巣がんにスタチンと免疫チェックポイント阻害薬の併用を検討アメリカ、テキサス大学の「MDアンダーソンがんセンター研究ハイライト 2023/03/29」によれば、希少がんである唾液腺がんの1種として「腺様嚢胞がん (ACC)」についての治療選択肢が限定的であり、またその再発率や転移リスクは治療を検討する際に重大な課題です。加えて、再発・転移性ACCに対する標準治療は確立されていません。
一方、実験室モデルにおいてVEGFRと免疫チェックポイント阻害薬を併用した治療が腎細胞がんや子宮内膜がんに有効であることが発見されており、Renata Ferrarotto医師の研究チームは、同治療が進行性再発/転移性唾液腺がんにも有用である可能性を臨床試験で検証しました。
試験では28人の患者が登録され、VEGFR阻害薬「アキシチニブ」と、PD-L1阻害薬「アベルマブ」の併用療法の有効性や治療効果が検証されました。結果的に、併用療法は治癒不能なACC患者で奏効率18％を達成し、4例以上で部分奏効を示しました。
参照元：海外がん医療情報リファレンス｜まれな唾液腺がん（ACC）にアキシチニブ＋アベルマブ併用が有望米国臨床腫瘍学会（ASCO）専門委員の医師は、2017年6月のASCO年次総会において、唾液腺がんを含む17種類の進行がん患者を対象とした臨床試験に関して、「Larotrectinib治療」が76％の奏効率を獲得したという結果を報告しました。
Larotrectinibは癌由来タンパク質の選択的阻害剤の1つであり、ターゲットは、癌細胞のTRK遺伝子が他の遺伝子と融合する際の遺伝子異常によって生じる物質「トロポミオシン受容体キナーゼ（TRK）融合タンパク質」となっています。
TRK融合は一般的な癌の場合、約0.5～1％という少ない発生率となっている一方、唾液腺がんや若年性乳がんなど特定の希少がんでは発生率90％以上と推定されており、特徴的なテーマになることが重要です。
そのような前提を踏まえて、研究チームは唾液腺がんや膵臓がん、メラノーマなど複数の小児がん患者や成人の癌患者を対象としてLarotrectinib治療を実施し、結果として約76％の奏効率を得ています。
研究発表では今後さらなる臨床研究や継続試験が必要と前置きした上で、Larotrectinib治療は様々な癌の治療選択肢になり得る可能性が示唆されました。
参照元：海外がん医療情報リファレンス｜Larotrectinibが小児と成人の多様ながんに長期で有効
